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纳滤膜在雷米普利药物中间体脱盐中的应用

摘要：本文主要采用纳滤膜技术在常温下对经超滤预处理后的雷米普利药物中间体进行间歇性连续恒容脱盐与精制，对纳滤膜法脱盐工艺、除盐效率及产品质量等进行了系统研究。实验结果表明：纳滤膜可实现对雷米普利药物中间体的高效脱盐，纳滤膜脱盐过程中的平均通量大于20L/m2·h，纳滤膜有效组份回收过程的平均通量大于30L/m2·h；纳滤膜技术可将雷米氢化物料液中的灰分从5%降到0.2%以下，最终产品的灰分可控制在2%以内，产品品质与传统二次结晶除盐工艺相比得到了显著提高。

纳滤膜技术是一种介于超滤和反渗透的之间的高效液体物料分离技术，具有分离效率高、操作温度低、化学添加物少、能耗低等优点。纳滤膜的切割分子量（MWCO）为150~1000Da，操作温度一般在5℃~45℃【1】，纳滤膜表面通常带负电荷，可对溶液中带负电的物质实现高选择性分离，可有效实现对化工、医药及生物领域中含磺酸根或羧酸根等基团的中间体或产品的分离、精制与浓缩【2】；而且，纳滤膜分离过程中不存在温度的变化，在分离热敏性物质方面存在着很大的优势。目前纳滤膜技术已被广泛应用于水中的硬度和溶解性有机物的去除【3、4】、饮用水中砷的去除【5】，乳制品脱盐【6】、有机合成行业中有机小分子回收【7】、电镀行业中重金属回收【8】、药物脱盐【9】、发酵液中有效成分的提取【10】等领域。

纳滤脱盐通常采用间歇式连续恒容渗滤工艺, 对物料进行批量操作。根据所处理物料中有效组分的分子量大小, 选择合适的纳滤膜，确保物料中的有效组分被全部截留，而盐或其他小分子物质则随着渗滤溶剂透过纳滤膜而被去除，从而达到除盐净化目的。在整个渗滤除盐过程中，为将物料中的盐含量从初始含量C0 降到最终要求的含量Cf ，必须将一定量的渗滤溶剂加入到物料, 当渗滤溶剂连续加入物料中, 且其加入速率与膜透过速率相同时，即形成恒容渗滤，此时渗滤除盐效果最好。在整个渗滤除盐过程中，由于Donnan效应的作用, 纳滤膜对盐(NaCl)的截留率R (膜脱盐率)将随着物料中盐的不断被去除而增大，纳滤除盐效率也将随着物料中盐含量的减少而下降【11】。